Malaria

De Wikipédia, l'encyclopédie libre

Le terme malaria (paludismo) provient du italien médiévale "mauvaise aria" (mal air) et se lui a appelé aussi paludismo, du latin "palus" (marais). Il est une maladie produite par parasites du genre Plasmodium. Il est la première en importance d'entre les maladies debilitantes, avec plus de 200 millions de cas chaque an en tout le monde.

Le Jour africain de lutte contre le paludismo se célèbre le 25 avril,^[1] puisqu'est dans ce continent où plus commun est cette maladie.

La maladie peut être causée par une ou diverse des différentes espèces de Plasmodium: Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, Plasmodium malariae, Plasmodium ovale ou Plasmodium knowlesi. Les vectores de cette maladie sont des diverses espèces du genre Anopheles. Comme est su, seulement les femelles de moustiques sont celles qui ils se nourrissent de sang pour pouvoir madurar les oeufs et par autant les mâles ne muerden et ne peuvent pas transmettre des maladies puisqu'ils uniquement se nourrissent de néctares et juss végétaux.

L'unique forme possible de contamine direct entre des humains est qu'une femme embarazada le transmette par voie trasplacentaria au foetus. Ou bien, par la transmission directe à travers la mordedura d'un moustique. il aussi est possible la transmission par des transfusions sanguines de donneuses qu'ils ont subi la maladie.

Les symptômes sont très variés, en commençant avec fièvre 8 à 30 jours après l'infection, accompagnée, ou ne, de douleur de tête, douleurs musculaires, diarrhée, decaimiento et toux.

En des régions où la malaria est hautement endémica, les personnes sont tellement souvent infectadas que développent la "immunité acquise", c'est-à-dire qu'ils sont des porteurs plus ou moins asintomáticos du parasite.

Le premier vaccin a été développé par le docteur Manuel Elkin Patarroyo, médecin colombien, et a un effectivité d'entre 40% et 60% en des adultes, et en des enfants 77%.

Sommaire 1 Histoire 2 Epidemiología 3 Mécanisme de transmission et cycle bio de Plasmodium 4 Symptômes 5 Vaccin 6 Autres méthodes 7 Références 8 Bibliografía

Histoire

La malaria y a infectado aux humains pendant plus de 50.000 ans, et peut qu'il ait été un patógeno humain pendant l'histoire entière de notre espèce.^[2] De vrai, espèces proches aux parasites humains de la malaria se sont trouvé dans les chimpancés, parent ancestral des humains.^[3] Se trouvent des références des peculiares fièvres périodiques de la malaria tout au long de l'histoire, en commençant depuis 2700 à. C. en Chine.^[4] Le terme malaria provient du italien du âge moyen: mauvaise aria — "mal air"; et il se lui a appelé aussi paludismo, du latin "palus" (marais).

Les études scientifiques sur la malaria ont fait sa première avance d'importance en 1880, lorsque le médecin militaire français Charles Louis Alphonse Laveran, en travaillant à Algérie, a remarqué parasites dedans des globules rouges de personnes avec malaria. Il a proposé c'est pour cela que que la malaria la causait un protozoario, la première fois qui s'a identifié à un protozoario comme causante d'une maladie.^[5] Par est et autres découvertes subsecuentes, se lui a accordé la Décerne un prix Nobel en Fisiología ou Médecine en 1907. Au protozoario en question se lui a appelé Plasmodium, par le scientifiques italiens Ettore Marchiafava et Angelo Celli.^[6] Un an après, Carlos Finlay, un médecin cubain qui traitait patients avec fièvre jaune en la Habana, a suggéré qu'ils étaient les moustiques qui ils transmettaient la maladie d'un humain à autrui. Postérieurement, il est allé le britannique Sir Ronald Ross, en travaillant en la l'Inde, qui a enfin démontré en 1898 que la malaria était transmise par les moustiques. Il l'a essayé au montrer que certaines espèces du moustique transmettaient la malaria à oiseaus et en isolant les parasites des glándulas salivales de moustiques que se nourrissaient d'oiseaux infectadas.^[7] Par son apportez chercheur, Ross a reçu le prix Nobel de Médecine en 1902. Après renoncer au Service Médical de la l'Inde, Ross a travaillé en la récemment fondée Liverpool School of Tropicale Medicine et a dirigé les efforts par contrôler la malaria en Égypte, le Panama, la Grèce et les Maurice.^[8] Les trouvailles de Finlay et Ross ont été confirmés après par un comité médical dirigé par Walter Reed en 1900, et ses recommandations implémentées par William C. Gorgas En des mesures de santé adoptées pendant la construction de la Chaîne du Panama. Ce travail a sauvé la vie de milliers de travailleurs et il a aidé à développer les méthodes usés en des campagnes de salúd publique contre la malaria.

Le premier traitement efficace pour la malaria a été la couche de l'arbre Cinchona, que contient le alcaloide quinina. Cet arbre grandit dans les collines des Andes, en particulier en Pérou. Les habitants du le Pérou usaient le produit naturel pour contrôler la malaria, et les Jesuitas ont introduit cette pratique en Europe pendant les ans 1640, où a été accepté avec rapidité.^[9] Pourtant, n'a pas été mais jusqu'à 1820 lorsque la quinina, l'ingrédient actif, a été extraite de la couche et nommée par le chimiques français Pierre Joseph Pelletier et Jean Bienaime Caventou.^[10]

À des débuts du siècle XX, avant de le antibiotiques, les patients avec sífilis étaient intencionalmente infectados avec malaria pour créer une fièvre, en suivant les recherches de Julius Wagner-Jauregg. Au contrôler la fièvre avec quinina, les effets tellement de la sífilis comme la malaria pouvaient être minimisés. Quelqu'uns des patients sont mort par la malaria, mais le risque était préférable par dessus de la presque sûre mort par sífilis.^[11]

Malgré le fait que dans le stade sanguin et dans le moustique du cycle de vie de la malaria s'a établi dans le siècle XIX et à des débuts du siècle XX, seulement en 1980 s'a remarqué la forme latente hepática du parasite. Cette découverte a expliqué enfin par qu'est-ce que il donnait l'impression de que quelques personnes se soignaient de la maladie, pour retomber ans après que le parasite eût disparu de sa circulation sanguine.^[12][13]

Epidemiología

La malaria cause quelques 400–900 millions de cas de fièvre et environ 2-3 millions de morts annuelles^[14], ce que représente une mort chaque 15 secondes. La grande plupart des cas arrive en des enfants moindres de 5 ans;^[15] les femmes embarazadas sont aussi spécialement vulnérables.^[16] Malgré les efforts par réduire la transmission et accroître le traitement, il a très eu peu de changement dans les zones que se trouvent en risque de la maladie depuis 1992.^[17] En fait, si la prevalencia de la malaria continue dans son cours de permanente augmentation, la taxe de mortalité peut se doubler en les prochains vingt ans.^[14] Les stats précises se méconnaissent parce que beaucoup de cas arrivent en des zones rurales, où les personnes n'ont pas accès à des hôpitaux ou à des ressources pour garantir soins de santé. Comme conséquence, la plupart des cas demeure indocumentada.^[14]

Bien que il l'a scié-infection de VIH avec malaria a accru la mortalité, il continue à être un problème moindre que la combinaison de VIH-tuberculosis.

Mécanisme de transmission et cycle bio de Plasmodium

Globule rouge infectado par P. vivax

Sinónimos Malaria Autóctona Malaria Chronique Malaria Aigue Fièvre de la Jungle Paludismo Malaria Intermitente Ague

Code j'ai SCIÉ-9: 084

OMIM 248310

La femelle du Anopheles infectada est porteuse des esporozoítos du Plasmodium en ses glándulas salivais. Si il hache à une personne, les esporozoitos entrent dans la personne à travers la salive du moustique et ils basculent au foie, où ils se multiplient vite dedans des cellules hepáticas (les hepatocitos) moyennant une division asexual multiple, et se transforment en merozoitos qu'ils entrent dans le torrent sanguin. Là infectan les eritrocitos et continuent à se multiplier, en donnant lieu à quelques formes initiales tu typiquement annulais (trofozoítos), formes en division asexual multiple (merotes) et enfin un nombre variable de merozoítos selon l'espèce de Plasmodium, que provoque la rupture de l'eritrocito. Quelques merozoítos se transforment dans quelques cellules circulaires relativement grandes que sont gametocitos féminins et masculins et laissent de se multiplier, bien que en P. falciparum Sont plus grands que le propre eritrocito et ont forme de boomerang, ce que aussi occasionne sa rupture. Une femelle d'Anopheles n'infectada hache à un malade et il acquiert les gametocitos, et ainsi s'entame le cycle sexuel du Plasmodium. Avec l'union des gametos dans son intestin, la formation d'un oeuf, qu'est mobile, et qu'il donnera origine à un Ooquiste que s'a divisé à nouveau et donner esporozoitos prêts pour infectar à nouveau, à l'arriver aux glándulas salivales du moustique.

Dans les humains, les manifestations cliniques se doivent à:

La rupture de globules rouges, qu'ils libèrent merozoitos, que libèrent des substances qu'ils stimulent l'hipotálamo, en occasionnant soudaines crises febriles, très intenses, chaque deux ou trois jours (au se compléter le cycle eritrocitico ou asexual de Plasmodium), suivies au bout de quelques heures d'une brusca tour à une apparente normalité. Ce procès va en laissant à l'organisme exhausto, et dans le cas des enfants petits y a une grande probabilité d'un dénouement fatal en absence de traitement.

Le parasite évite le système inmunitario au demeurer intracelularmente en les hepatocitos et eritrocitos, bien que beaucoup d'eritrocitos parasitados s'éliminent en le bazo. Pour l'éviter, le parasite produit certaines protéines qu'ils s'expriment dans la surface de l'eritrocito et causent son adhérence à l'endotelio vascular, spécialement en Plasmodium falciparum: celui-ci est le facteur principal des complications hemorrágicas de la malaria. Dites protéines sont en plus hautement variables, et donc le système inmunitario ne peut pas les reconnaître de forme effective, puisque lorsque élabore un nombre de anticuerpos suffisant (au bout de deux semaines ou plus), ceux-ci seront inutiles parce que le antígeno a changé.

Le cycle continue lorsqu'un moustique ingiere sang d'un malade ou porteur, et avec cela quelqu'uns gametocitos. Dans l'intestin du moustique ceux-ci ils se transforment en macrogametos (féminin) et microgametos (masculins), que se fusionnent en donnant un cigoto mobile ou oocineto. Cet il enfin formera les esporozoítos que basculent aux glándulas salivais du moustique, en complétant le cycle vital.

Les femmes gestantes sont spécialement attractives pour les moustiques et la malaria en elles est spécialement néfaste, donnée la sensibilité du foetus (que n'a pas un système inmunitario développé) à l'infection.

Symptômes

Il se caractérise par escalofríos, que durent de 15 minutes à une heure, en commençant lorsqu'une nouvelle génération de parasites il casse les eritrocitos hôte et échappent vers le sang. Dans ce moment est commun qu'y ait náuseas, vomissement et cefalea. La suivante étape chaude, que dure diverse heures, il s'accompagne de fièvres en aiguille qu'en des occasions il obtient 40° C ou plus. Pendant cette phase est possible que les parasites ils envahissent autres eritrocitos. Avec la troisième étape ou de sudación termine l'épisode. En des infections par P. vivax (paludismo terciario benigno), P. Ovale Ou Falciparum (paludismo terciario maligno) se cassent les eritrocitos et y a paroxismos chaque 48 heures. En des infections par P. Malariae (paludismo cuartano) Les cycles durent 72 heures. À mesure qu'il progresse la maladie il se présente esplenomegalia et en moindre degré hepatomegalia. L'infection par P. Falciparum A majeure importance, puisque à différence des autres infections, celle-ci a avec majeure fréquence complications graves ou mortelles. il aussi est la plus difficile d'identifier clínicamente, puisque souvent se présente comme une maladie du type influenza, avec des symptômes inespecíficos de fièvre, cefaleas, mialgias, náuseas, diarrhée ou douleur et gênes abdominales. La fièvre peut être de type febrícula, continue, ou avec des aiguilles quotidiennes, et arriver sans escalofríos ni secouées. En des occasions il est difficile identifier les parasites en frotis de sang.

Vaccin

Le premier en découvrir un vaccin synthétique contre la malaria a été le docteur Manuel Elkin Patarroyo, d'origine colombienne. Entre 1986 et 1988 le vaccin synthétique (SPF66) a été créée et essayée dans une colonie de micos de la région amazonienne, les Aotus trivirgatus, et dans un groupe de jeunes bachilleres volontaires qui prêtaient son service militaire. Pourtant, ils ont là commencé les problèmes, donc les intérêts économiques en jeu ont entravé l'application massive du vaccin.

Le vaccin s'a essayé en plus de 41.000 volontaires en Amérique Latine, où à des principes de 1994 ont été inoculados 45 volontaires qui ont démontré que le vaccin induit une forte réponse inmunitaria (entre un 40 et 60% dans les adultes, et jusqu'à 77% dans les enfants) contre la malaria, sans provoquer effets collatéraux. Enfin, après d'être évaluée en Gambie, la Tanzanie et la Thaïlande, le vaccin a démontré n'avoir l'effectivité aspirée par le docteur Patarroyo, par ce que s'a arrêté le procès de fabrication et vaccination avec la SPF66.À partir de ce moment les laboratoires du Dr. Patarroyo Se sont consacré à étudier le vaccin avec le but d'avoir un 99.9% d'effectivité en tous les cas.La SPF66 s'a converti dans le vaccin le plus effectif contre la malaria jusqu'à aujourd'hui développée.

Les vaccins pour la malaria sont en développement, ne complètement avec un vaccin efficace disponible encore. Les premières études prometteurs que démontrent la possibilité d'un vaccin contre le paludismo s'ont réalisés en 1967 par l'immunisation de souris avec esporozoitos atténués par radiation, que trinquent protection à autour de 60% des souris posterior à l'injection avec normale, viable esporozoitos. Depuis la decada de 1970, S'est produit un considérable effort pour développer stratégies de vaccination similaires dans les êtres humains. Il s'a déterminé qu'une personne peut se protéger d'une infection par P. falciparum Si reçoit picaduras de plus de 1000 moustiques infectados par irradación. En général, s'est accepté que n'est pas pratique fournir aux personnes de risque, avec cette stratégie de vaccination, mais qu'il a récemment été remis en question avec le travail qu'est en train de réaliser le docteur Stephen Hoffman, de Sanaria, un des principaux chercheurs qu'originalmente secuenció le genoma de Plasmodium Falciparum. Son travail son plus récent a tourné autour de la solution du problème de logistique de la préparation et isolement des parasites équivalents aux de 1000 moustiques irradiados pour l'emmagasinage massif et l'inoculación des êtres humains. La compagnie a récemment reçu diverse subventions multimillionnaires de la Fondation Bill et Melinda Gates et le gouvernement des les EE.UU. à des principes de commencer les études cliniques en 2007 et 2008. L'Institut de Recherche Biomédicale de Seattle (SBRI), financé par l'Initiative Vaccin contre la Malaria assure aux possibles volontaires que "les essais cliniques ne seront pas un risque pour la vie." Si bien beaucoup de volontaires [à Seattle] réellement contractent la maladie, la souche clonada utilisée dans les expériences se peut soigner, et ne Causer une forme récurrente de la maladie. "Quelqu'uns des participants il obtiendra des drogues expérimentales ou des vaccins, alors qu'autrui recevront placebo."

Au lieu de cela, beaucoup de travail s'est réalisé pour essayer comprendre les procès de l'inmunológicos que trinquent protection après l'immunisation avec esporozoitos irradiados. Après l'étude de la souris de vaccination en 1967, [95] est l'hypothèse de que les esporozoitos s'injectent à soi mêmes ils se sont reconnus par le système immun, qu'il est à son tour la création d'anticuerpos contre le parasite. Il s'a déterminé que le système inmunológico était en train de créer anticuerpos contre la protéine circumsporozoite (CSP), que l'esporozoitos revestidos. [99] En plus, les anticuerpos contre la CSP ont empêché l'esporozoitos d'envahir hepatocitos. CSP [100], Donc, a été choisie comme la plus prometteuse de la protéine Que pour développer un vaccin contre la malaria esporozoitos. Il est par ces raisons historiques que les vaccins basés sur CSP sont les plus nombreuses de tous les vaccins contre la malaria.

Actuellement, il existe une grande variété de vaccins sur la table. Vaccins pre-eritociticas (vaccins qui se dirigent aux parasites avant qu'arrive au sang), en particulier, les vaccins basés sur CSP, forment le majeur groupe de recherche du vaccin contre la malaria. Autres vaccins: celles qui agissent d'induire immunité au sang étapes de l'infection, celles qui ils agissent d'éviter les pathologies les plus sévères de la malaria moyennant la prévention de l'adhésion du parasite au sang et la placenta vénulas, et la transmission de blocage des vaccins qu'arrêtent le développement du parasite dans le moustique juste après que le moustique a pris un peu de de sang d'une personne infectada. [101] Il est d'attendre que la secuenciación du genoma de P. falciparum Fournira objectifs pour des nouveaux médicaments ou des vaccins. [102]

Le premier vaccin développée qu'a été objet d'essais de champ, il est la SPf66, développée par Manuel Elkin Patarroyo, en 1987. Il présente une combinaison d'antígenos de l'esporozoito (en utilisant CS répète) et de parasites de merezoite. Pendant les essais phase I de 75% la taxe d'efficacité il s'a démontré et le vaccin semble être bien tolérée par les thèmes et l'inmunogénicas. La phase IIb et III essais ont été moins prometteurs, avec l'efficacité à la chute d'entre 38,8% et 60,2%. Un essai s'a mené à terme en Tanzanie en 1993 ils démontrent l'efficacité d'être 31% après un an de suivi, pourtant la plus récente (bien que controversée) dans l'étude de la Gambie n'a pas montré aucun effet. Malgré les relativement longues périodes de preuve et le nombre d'études réalisées, encore il ne se connaît pas la forme en que le vaccin SPf66 confère immunité, par ce que continue à être une improbable solution à la malaria. Le PEC a été le suivant vaccin développée qu'initialement semblait suffisante comme pour se soumettre aux essais. il aussi se base sur la circumsporozoite protéines, mais, en plus, a la recombinante (Asn-Aile-Pro15Asn-Val-Asp-Pro) 2-Leu-Arg (R32LR) protéine covalentemente à une toxina purificada Pseudónimas eruginosa (À9). Pourtant dans une phase temprana d'une faute totale de protection de l'immunité se démontre en les inoculados. Le groupe d'étude utilisée en Kenya a eu un 82% d'incidence de la parasitemia, alors que le groupe de contrôle seulement y avait un 89% d'incidence. Le vaccin contre l'intention de provoquer une augmentation de linfocitos T dans la réponse desquels sont exposés, celle-ci a non plus été remarquée.

L'efficacité du vaccin de Patarroyo a été en dispute avec les EE.UU. quelques scientifiques ils ont conclu dans la revue The Lancet (1997) que "le vaccin n'est pas efficace et doit se supprimer", alors que le colombien a accusé de "arrogancia" mettre à ses affirmations sur le fait de que il il est venu D'un pays en développement.

La RTS, S/AS02À est le vaccin plus candidate , tout au long des essais de vaccins. Il est en train d'être Développé par une alliance entre la PATH Malaria Vaccine Initiative (un concessionnaire de la Fondation Gates), l'entreprise pharmacienne GlaxoSmithKline, et le Walter Reed Army Institute of Research [103] dans le vaccin, une part de CSP s'est fondu À l'inmunogenicidad "S antígeno" des virus de l'hépatite B; cette protéine recombinante s'injecte je joins à la puissante adyuvante AS02À. [101] En octobre de 2004, la RTS, S/AS02À des chercheurs ont annoncé les résultats d'un essai de phase IIb, avec indication du vaccin a réduit Risque d'infection en environ de 30% et la gravité de l'infection en plus de 50%. L'étude a examiné plus de 2.000 enfants du Mozambique. [104] Un plus récent essai de la RTS, S/AS02À, le vaccin s'est centré en la sécurité et l'efficacité de sa gestion antérieure dans l'enfance: En octobre de 2007, les chercheurs ils ont annoncé les résultats d'une phase I / IIb jugement réalisé sur 214 lactantes du Mozambique entre les âges de 10 et 18 mois dans lesquels la session plénière de trois dose du vaccin porté à un 62% de réduction de l'infection sans effets secondaires graves sauf quelque chose de douleur dans le point d'injection. [ 105] Se retard additionnel à la recherche de ce vaccin lancement commercial jusqu'à autour de 2011. [106]

La revue The Lancet a publié le 16 octobre 2004]] les résultats initiaux du majeur essai clinique d'un vaccin contre la malaria en Afrique, dans un article dont l'auteur principal est Pedro Alonso, professeur du Département de Santé Publique de la Faculté de Médecine de la Université de Barcelone et titulaire de la Cátedra Unesco de l'Environnement et Développement Soutenable en dite université.

Autres méthodes

La technicienne des insectes stériles il s'est en profilant comme un possible méthode de contrôle de moustiques. Le progrès vers transgénicos, ou genéticamente modifiés, insectes suggèrent que les populations de moustiques silvestres pourraient se faire résistants à la malaria. La recherche en l'Imperial College de Londres a créé le premier moustique transgénico paludismo, [107] avec la première Plasmodium espèces résistantes annoncé par une équipe de la Marie Western Réservez University en Ohio, en 2002. [108] Le succès du remplacement des populations existantes avec des populations genéticamente modifiés, Se base sur un mécanisme de transmission, comme les éléments trasladables pour permettre mendelianos de l'héritage de gènes d'intérêt.

Éducation dans la reconnaissance des symptômes de la malaria a réduit le nombre de cas dans quelques zones du monde en développement tellement comme 20%. Reconnaître la maladie dans les premières étapes il aussi peut arrêter la maladie il se convertisse dans un assassin. L'éducation aussi peut informer aux gens pour couvrir plus zones de stagnant, par exemple, encore l'eau Tanks d'eau, que sont caldo de culture idéale pour le parasite et le moustique, donc, en réduisant le risque de la transmission entre les personnes. Il s'agit de mettre dans la pratique la plupart dans les zones urbaines où y a des grands centres de population en un espace et la transmission serait plus probable est que dans ces zones.

Le 22 décembre 2007, la publication PLoS Patógenos étude a trouvé que les pepinos de mer bloquent la transmission du parasite de la malaria, puisque produisent la protéine, lecitina (que retarda la croissance des parasites). [109]

Avant de DDT, la malaria s'est éradiqué ou contrôlé aussi dans diverse zones tropicales moyennant l'élimination de l'intoxication ou la créature des moustiques ou des habitats aquatiques des étapes de la larva, par exemple, ou l'application de rempli d'huile aux lieux avec de l'eau estancada. Ces méthodes ont vu peu d'application en Afrique pendant plus de moyen siècle. [110]

Une autre voie pour couper la malaria dans le troisième monde que s'est utilisé extensamente dans le passé pour combattre au vector de transmission est l'utilisation d'insecticidas, comme les piretrinas ou le DDT. Il s'a interdit l'usage de ce dernier par ses possibles effets dans la santé et dans la faune, mais un groupe de scientifiques croit qu'il devrait se réviser cette interdiction tellement stricte.^[18] S'envisage maintenant qu'un usage mesuré avec des fins sanitaires, divers de l'usage massif avec des fins économiques de que a été objet dans le passé, est une bonne option pour le contrôle ou éradication de la malaria sous des conditions très contrôlées, en se limitant à l'intérieur des maisons et toits dans les zones où cette maladie est endémica, selon la OMS. Quelques groupes ambientalistas, comme la Pesticide Action Network n'approuvent pas avec cette mesure.^[19]

Références

Bibliografía

• Rodríguez Ocaña Et, Ballester Añón R, Perdiguero Et, Médine Doménech RM, Molero Table J. (2003) L'action médical-sociale contre le paludismo en la la Espagne métropolitaine et colonial du siècle XX. Madrid: Conseil Supérieur de Recherches Scientifiques.

• Cueto, Cadres (2007). Cold war, deadly fevers : malaria eradication in Mexico, 1955-1975 / Cadres . Washington, D.C. : Woodrow Wilson Center Press ; Baltimore : Johns Hopkins University Press, c2007.

arz:مالارياDonne:Malariale:Ελονοσίαai:מלריהallez:Malariapnb:ملیریاson:Malariaj'ai vu:Sốt rét